瓯江实验室博士后项目荣获第二届浙江省博士后创新创业大赛优胜奖

直击心衰治疗“卡脖子”难题

心力衰竭被称为心血管疾病的“最后战场”。现有药物多以改善症状、延缓病程为主，难以从根本上清除驱动病理性心脏重构的“致病蛋白”——尤其是面对传统手段“难成药”的靶点，临床始终缺乏精准干预工具。凌树宽团队选择了一条更前沿的路径：用靶向蛋白降解技术（PROTAC），让细胞自身的“清除系统”精准识别并降解坏蛋白。

团队前期研究发现，ZER1是心脏内源的“保护因子”——它可以通过泛素—蛋白酶体系统，标记并降解心脏重构的关键蛋白DVL2，从而抑制心肌肥厚与心功能恶化。相关机制研究已发表于国际期刊《Advanced Science》，首次揭示ZER1-DVL2蛋白稳态保护轴在压力负荷型心衰中的核心作用。

在此基础上，团队进一步把“科学发现”做成“药物原型”：创新性设计出能够主动招募ZER1、定向降解DVL2的PROTAC分子——ZD001。它不像传统药物那样试图“抑制”蛋白活性，而是直接调动细胞机器把致病蛋白“清除”，为心衰治疗提供了一条机制全新、路径清晰的技术路线。目前，项目已获授权国家发明专利2项，PCT国际专利申请同步推进，下一步将重点迈向临床前开发与成果转化。

项目背后的“青年+平台”合力

获奖者姜茗超是瓯江实验室凌树宽团队博士后，长期深耕心血管疾病蛋白稳态调控、泛素化修饰与靶向蛋白降解研究。围绕心力衰竭的关键分子机制与治疗靶点，持续开展基础研究与药物开发探索，推动原创研究成果向创新药物研发转化。

项目团队由瓯江实验室副主任、研究员凌树宽指导，成员包括博士后姜茗超、实验动物中心负责人周芝海、在读研究生倪瑛。依托医学科学大设施的高分辨质谱、分子互作分析、动物表型与药效评价等平台能力，团队完成了从靶点验证、蛋白互作、PROTAC筛选到功能评价的关键闭环。

单个项目的突破并非偶然。近年来，瓯江实验室先后建成医学科学大设施、实验动物中心等高水平公共技术平台，并系统构建“成果赋权+概念验证+中试孵化+金融对接”的转化支撑体系，让青年科研人员敢碰真问题、能做硬转化。

让更多“金种子”从实验室走向临床

从ZER1-DVL2保护轴的机制发现，到ZD001候选药物的雏形落地，瓯江实验室科研团队用一次省级赛事奖项证明：青年博士后完全可以成为原始创新与成果转化的“前锋”。

面向未来，瓯江实验室将继续坚持“人才强室、转化强室”，鼓励青年科研人才面向重大临床需求开展原创攻关，推动更多像ZD001这样“从0到1、再从1到N”的硬科技项目，从瓯江实验室里生长出来，走向更广阔的临床与产业场景。