2025年12月17日，瓯江实验室苏建忠研究员联合宾夕法尼亚大学马云龙研究员共同通讯Nature Aging在线发表题为《Integrating polygenic signals and single cell multiomics identifies cell-type-specific regulomes critical for immune- and aging related diseases》的研究论文。该研究开发了一新的计算框架scMORE（single-cell MultiOmics Regulon Enrichment），为深入理解复杂疾病的遗传机制提供了强有力的新工具。
从全基因组关联研究（GWAS）中解析疾病的遗传风险位点，并进一步定位其在特定细胞类型中发挥做的功能性调控基因，是当前遗传学研究关注的核心挑战之一，现有方法普遍忽略了增强子等关键表观遗传调控元件的作用，未能系统性地鉴定由其驱动的完整调控子（eRegulon）及相关调控网络在疾病发生中的功能。
研究团队利用scMORE对31种免疫与衰老相关疾病进行了系统分析。在帕金森病的研究中，scMORE在人中脑组织中识别出77个与衰老相关的调控子，并首次揭示了这些调控子在帕金森病神经元中呈现性别依赖性的失调模式。此外，团队还构建了人类类器官单细胞多组学数据库scHOB，并利用其识别出与多种精神疾病（如精神分裂症、自闭症）相关的细胞类型特异性调控子。该结果为理解衰老如何通过细胞类型特异性的调控网络影响神经退行性疾病风险提供了新的分子层面证据。
该研究得到了国家自然科学基金、浙江省“尖兵”“领雁”研发攻关计划等项目的资助。scMORE的R软件包已在GitHub上开源共享。该成果为复杂疾病的机制研究提供了强大的计算工具，并为未来精准医学时代的药物靶点发现和个性化治疗策略的制定奠定了重要基础。
瓯江实验室苏建忠研究员为文章共同通讯作者，瓯江实验室为文章第一作者和共同通讯作者的第一单位。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-01027-5
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