加拿大国家研究院首席科学家张万东教授做客瓯江实验室百川大讲坛

张万东教授围绕其团队的最新研究成果，系统介绍了AD发病中的几大关键机制。研究证实，AD患者脑内胆固醇代谢紊乱，是导致β-分泌酶和γ-分泌酶活性升高、进而驱动β-淀粉样蛋白（Aβ）过度产生的重要原因，其中具有ApoE4等位基因的患者脑内存在明显的胆固醇潴留。在神经炎症方面，Aβ肽可通过激活JNK-AP1信号通路诱导炎症反应，ApoE4会加剧这一过程，而ApoE2则通过激活VDR信号通路发挥抗炎作用。此外，Aβ的积累会导致脑内胰岛素抵抗，而增强胰岛素信号传导则可抑制Aβ诱导的炎症反应。张教授还介绍了血脑屏障上的转运蛋白（ABCB1和ABCG2）在清除脑内Aβ肽中的重要作用。他指出，Aβ的过度产生与清除失调共同导致其在脑内积累，进而促进tau病理，最终引发慢性神经炎症、神经元功能障碍和痴呆。这些研究成果为理解AD的复杂病因及开发早期干预策略提供了重要科学依据。

交流讨论环节，与会师生就胆固醇代谢调控机制、AD遗传风险因素、血脑屏障转运功能等学术前沿问题与张万东教授进行了深入探讨。

讲座前，张万东教授在实验室副主任王怡陪同下参观了实验室展厅与医学科学大设施平台，详细了解了实验室的建设历程、研究方向与平台建设情况。在温期间，张万东教授还参访了温州医科大学老年研究院并与该院师生进行了学术交流。